癌症是一种影响全球的疾病,与基因表达失调密切相关,而基因表达失调受基因突变和表观遗传变化(包括 RNA 修饰)的影响。《医学前沿》杂志发表的一篇综合综述揭示了各种 RNA 修饰在癌症发展和进展中的重要作用。该综述特别关注了 N6-甲基腺苷 (m6A),这是 RNA 中最常见的内部修饰,以及其调节机制。
m6A 修饰由“写入器”催化,包括甲基转移酶 METTL3、METTL14 和 WTAP,并由“擦除器”如 FTO 和 ALKBH5 去除。“读取器”如 YTHDF 蛋白可识别 m6A 位点并介导下游效应,这对于m6 A 的生物学功能至关重要。该综述强调,m6A 及其调节剂的水平在癌症中通常异常,导致疾病的特征,如增殖、存活、转移和耐药性。
调节亚基和翻译后修饰 (PTM)(如乙酰化、SUMO 化和磷酸化)可以进一步调节 m6A 调节剂的活性,从而影响其在癌症中的作用。例如,KAT8 对 ALKBH5 的乙酰化可增强其去甲基化酶活性,促进肿瘤形成,而 METTL3 活性可受 SUMO 化调节,从而影响癌细胞增殖和转移。
该综述还讨论了针对 m 6A 调节剂进行癌症治疗的潜力。针对 m6A 的写入器、擦除器和读取器的小分子抑制剂已在临床前模型中显示出良好的前景。这些抑制剂可以调节 RNA 代谢,影响翻译和衰变等过程,进而可以抑制癌细胞恶性表型。