周四的一项研究表明,用于治疗前列腺癌的标准激素疗法可能会增加患有前列腺癌的男性罹患阿尔茨海默病的风险。
雄激素剥夺疗法 (ADT) 用于治疗前列腺癌。它可减少癌症生长所需的睾酮(最常见的雄激素)。
然而,美国奥古斯塔大学佐治亚医学院的研究人员解释说,随着雄激素(淀粉样蛋白代谢的关键调节剂)在治疗过程中被去除,更多的淀粉样蛋白会形成斑块,而斑块是阿尔茨海默病的标志。
墨尔本大学神经内科学院阿尔茨海默病治疗研究项目主任王秦表示:“我们知道前列腺癌本身也主要影响 65 岁以上的男性,而这个群体由于年龄原因,罹患阿尔茨海默病的风险更高。”
但她在《科学进展》杂志发表的论文中表示,ADT 的作用“尚未得到充分理解”。
为了了解其中的联系,研究小组创建了一个患有阿尔茨海默病和癌症的动物模型。然后,研究小组实施了为期八周的 ADT,同时监测雄激素水平和肿瘤大小;并观察血液变化以寻找免疫标志物。
接下来,研究小组开发了其他动物模型——所谓的野生型(没有阿尔茨海默氏症或癌症)、仅患有阿尔茨海默氏症的动物组和仅患有癌症并接受 ADT 治疗的动物组。
尽管八周后斑块负荷没有出现任何“显著差异”,但他们确实发现“癌症组和 ADT 治疗组的神经胶质细胞(中枢神经系统的一部分)”过度活跃。
王先生说,这表明大脑有炎症。
此外,他们还发现促炎细胞因子(引发炎症增加的小蛋白质)增加,抗炎细胞因子减少。在接受 ADT 的阿尔茨海默病和癌症动物中,促炎细胞因子尤其减少。
重要的是,动物的血脑屏障显示出严重损伤。“ADT 治疗实际上使血脑屏障更具渗透性。这可以解释为什么该组的炎症更严重,”王说。
通过结合使用 ADT 和那他珠单抗(一种用于治疗多发性硬化症和克罗恩氏病的药物),研究小组还治疗了患有癌症以及患有阿尔茨海默氏症和癌症的老鼠。
治疗不仅减少了浸润,还改善了血脑屏障的完整性。促炎循环也减少了,认知功能也得到了改善。
“我们现在知道,这不仅仅是淀粉样斑块的问题。免疫系统的反应是导致这一现象的因素,”王先生表示,并呼吁对接受前列腺癌 ADT 治疗的患者进行临床试验。