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细胞衰老研究确定了促进健康衰老的关键酶

熊本大学的一个研究小组发现了有助于促进健康老龄化的现象。随着世界人口老龄化,尤其是日本的老龄人口正以前所未有的速度增长,因此延长健康寿命而不仅仅是延长寿命至关重要。

该研究重点关注细胞衰老,即细胞停止分裂并进入与慢性炎症和衰老相关的状态的过程。这种细胞状态被称为衰老相关分泌表型 (SASP),涉及分泌加速衰老和疾病(如痴呆、糖尿病和动脉粥样硬化)的炎症蛋白。该论文发表在《细胞报告》杂志上。

研究人员发现,ATP-柠檬酸裂解酶 (ACLY)(一种参与将柠檬酸转化为乙酰辅酶 A 的酶)在激活 SASP 中起着关键作用。这一发现是利用对人类成纤维细胞(一种遍布全身的细胞)的高级测序和生物信息学分析得出的。

他们证明,通过基因或抑制剂阻断 ACLY 活性可显著降低衰老细胞中炎症相关基因的表达。这表明 ACLY 是维持衰老组织中促炎环境的关键因素。

此外,研究还发现,ACLY 衍生的乙酰辅酶 A 可修饰组蛋白(DNA 包裹的蛋白质),从而使染色质读取器 BRD4 能够激活炎症基因。通过靶向 ACLY-BRD4 通路,研究人员能够抑制老年小鼠的炎症反应,凸显了 ACLY 抑制剂在控制慢性炎症的同时保持健康衰老方面的潜力。

这一发现为开发专门针对衰老细胞有害方面而不去除它们的治疗方法开辟了新途径,为管理衰老和与年龄相关的疾病提供了一种有希望的策略。这项研究为控制细胞衰老的治疗方法提供了垫脚石,促进更长寿、更健康的生活。

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