胰腺癌是最致命的癌症之一,主要是因为它通常诊断得很晚。目前的标记物对于早期检测筛查来说太不敏感和不具体。在《应用化学》杂志上,一个研究小组现在介绍了一种新方法,可以实现更精确和更可靠的诊断。它基于对血液样本中特定抗体的选择性检测。
肿瘤会产生某些蛋白质(肿瘤相关抗原),这些蛋白质会引起我们不断“巡逻”的免疫系统的注意,并引发免疫反应。因此,针对肿瘤的抗体(肿瘤相关自身抗体)会形成,并在疾病的早期阶段在血液中循环,这使得它们有助于早期检测。
一个国际团队由意大利维罗纳大学的 Roberto Fiammengo 和 Giovanni Malerba 以及拉里奥哈生物医学研究中心(西班牙洛格罗尼奥)的 Alfredo Martínez 和拉里奥哈大学的 Francisco Corzana 领导,现已开发出一种基于检测此类特殊肿瘤相关自身抗体的胰腺癌诊断检测方法。
他们选择使用针对肿瘤相关粘蛋白-1(TA-MUC1)的自身抗体。粘蛋白-1 是一种高度糖基化的蛋白质(一种含有糖成分的蛋白质),例如在腺体组织中出现。
在多种类型的肿瘤中,包括胰腺癌,其浓度显著升高。此外,糖基化的模式与正常形式不同。该团队的目标是检测针对 TA-MUC1 的自身抗体,这是胰腺癌的明确指标。
基于对已知抗 TA-MUC1 抗体(SM3 和 5E5)的结构分析和计算机模拟,该团队设计了一系列模拟 TA-MUC1 不同片段(表位)的合成糖肽。他们还进行了非自然修饰,以增加识别指示该疾病的自身抗体亚群的机会。
研究团队将这些模型抗原固定在金纳米粒子上,制成适合血清学检测(斑点印迹检测)的探针。该诊断检测已通过胰腺癌患者和健康对照组的真实样本进行验证。
一些纳米粒子探针可以很好地区分患病个体和健康个体的样本,表明它们检测到了肿瘤相关的自身抗体。值得注意的是,这些特定的自身抗体显示出比目前胰腺癌临床生物标志物更好的正确阳性/假阳性比率。