威尔康奈尔医学院的研究人员在临床前模型中发现，怀孕期间在母体血液中循环的细胞因子(控制免疫反应的蛋白质)可能会降低后代患精神疾病的风险。这一发现令人惊讶，因为母体血液中循环的细胞因子水平非常低，以至于它们之前并未与胎儿大脑发育和后代行为有关。

这项研究于 2 月 29 日在线发表在《大脑、行为和免疫》杂志上，报告称母体免疫细胞产生的细胞因子 XCL1 可以起到妊娠激素的作用，是胎盘正常发育和雄性后代恐惧行为所必需的。这些结果支持了流行病学研究，这些研究长期以来表明，人类母体感染和妊娠期炎症与后代晚年患精神疾病之间存在联系。

“使用小鼠模型，我们发现循环 XCL1 通常在整个妊娠期间保持在相同的低妊娠前水平，除了中期短暂上升和下降，”通讯作者、威尔康奈尔医学院药理学教授 Miklos Toth 博士说。“这种暂时的上升对于胎盘的正常发育和后代的情绪行为至关重要。”第一作者 Rosa Chen 博士在研究期间是 Toth 实验室的研究生，该研究与Heidi Stuhlmann 博士合作，后者是威尔康奈尔医学院生物化学和细胞与发育生物学代理主任，也是生物医学、细胞和发育生物学 Harvey Klein 教授。

当母体血液中 XCL1 的这种激增被基因阻断或被抗 XCL1 抗体中和时，研究人员发现胎儿胎盘中与组织损伤相关的因子产生增加，这导致雄性小鼠后代先天性焦虑和应激反应增加。研究人员还发现这些后代正在发育的大脑中存在神经元异常，特别是在腹侧海马体中，该区域与焦虑和焦虑行为有关。

当细胞因子峰值被阻断时观察到的免疫和神经异常在成年期恢复正常，这表明后代成年后的焦虑行为可能与由于 XCL1 升高缺失而导致的早期生命促炎状态有关。

Toth 博士将探索其他可能调节胎盘发育并影响后代情绪行为的趋化因子。该团队计划与能够获得孕妇血液样本的研究人员合作，看看 XCL1(一种在人类中也发现的蛋白质)的概况是否与小鼠模型中的观察结果相符。