减肥手术已成为病态肥胖者减轻体重的有效手段，同时还能显着改善糖尿病。目前，腹腔镜袖状胃切除术(LSG)和Roux-en-Y胃绕道术(RYGB)是两种最常进行的减肥手术。 LSG 和 RYGB 均可导致肥胖和 2 型糖尿病患者体重减轻以及血糖控制和代谢水平的改善，但确切机制尚不清楚。

在最近发表在《Life Metabolism》杂志上的一篇论文中，研究人员发现，糖尿病肥胖患者在接受LSG治疗后，载脂蛋白A-IV(apoA-IV)显着增加，并且在RYGB治疗后的患者中也观察到了类似的变化。此外，apoA-IV 及其衍生肽 T55−121 改善了糖尿病小鼠的能量消耗和葡萄糖耐量。众所周知，apoA-IV 主要由小肠中的肠细胞合成，膳食脂质刺激其产生。多项研究表明 apoA-IV 可以调节血糖水平。然而，apoA-IV是否以及如何增强人类胰岛素分泌仍不清楚。Life Metabolism中的论文 提供了 apoA-IV 与血糖控制之间关系的有力证据。

研究人员首先对 LSG 或 RYGB 手术前后患者的血清进行了蛋白质组学分析。数据一致显示 apoA-IV 水平显着增加，血糖控制得到长期改善(图 1)。随后，通过直接施用外源apoA-IV和 使用腺相关病毒(AAV)体内过表达apoA-IV，进一步探讨了apoA-IV在改善葡萄糖稳态中的潜在作用。所有结果表明apoA-IV可以改善野生型和糖尿病小鼠的葡萄糖耐量。

接下来，研究人员研究了apoA-IV是否参与胰岛素分泌及其潜在机制。结果表明，apoA-IV部分通过Gαs偶联的GPCR/cAMP(G蛋白偶联受体-环磷酸腺苷)途径作用于胰腺β细胞，从而促进胰岛素分泌。

由于葡萄糖代谢在能量稳态中起着至关重要的作用，该研究试图确定 apoA-IV 是否影响体内的能量稳态。通过间接量热法，耗氧量(VO 2)、二氧化碳生成量(VCO 2在 apoA-IV 治疗的小鼠中发现热量消耗 (HE) 和代谢率显着增加，这表明 apoA-IV 增强了能量消耗。最后，研究人员利用高斯网络模型(GNM)预测了apoA-IV功能肽，表明截短肽55−121(T55−121)可能是小鼠apoA-IV的潜在功能肽。葡萄糖耐量测试后，T55−121 改善了葡萄糖耐量，促进了 MIN6 细胞的胰岛素分泌，并增加了耗氧量，这与全长 apoA-IV 增强的能量消耗一致。所有这些数据为改善葡萄糖稳态提供了新的治疗思路和策略。