阿尔茨海默病、帕金森病以及中风属于神经退行性疾病,其特征是神经元(神经细胞)功能障碍和进行性退化。了解这些神经系统疾病的机制并开发治疗方法需要标记技术,该技术不仅可以在正常条件下而且可以在疾病状态下可视化神经元的变化。
韩国科学技术院 (KIST)脑科学研究所 Kim Yun Kyung 博士领导的研究小组与浦项科技大学 Chang Young-Tae 教授的团队合作,宣布开发出一种称为 NeuM 的下一代神经元标记技术。 NeuM(神经元膜选择性)选择性标记神经元膜,可视化神经元结构并允许实时监测神经元变化。
神经元不断改变其结构和功能,将信息从感觉器官传递到大脑,调节思想、记忆和行为。因此,为了克服退行性神经系统疾病,有必要开发选择性标记活神经元进行实时监测的技术。然而,目前通常用于观察神经元的基于基因和基于抗体的标记技术,由于依赖于特定的基因表达或蛋白质,因此准确性低且难以长期跟踪。
研究团队通过神经元细胞分子设计开发的NeuM,与神经元膜具有优异的结合亲和力,能够实现神经元的长期跟踪和高分辨率成像。 NeuM 内的荧光探针利用活细胞的活性与神经元膜结合,在特定波长的光激发下发出荧光信号。这种神经元膜的可视化允许详细观察神经元末梢结构以及对神经元分化和相互作用的高分辨率监测。
NeuM 是第一个通过活神经元内吞作用对细胞膜进行染色的技术,对活细胞表现出选择性反应性,排除未内化的细胞。此外,研究团队成功地将神经元的观察时间从仅仅6小时延长至长达72小时,从而能够捕捉活体神经元在较长时间内响应环境变化的动态变化。
NeuM 有望为退行性神经系统疾病的研究和治疗开发提供见解,目前这种疾病尚无治愈方法。这些疾病,包括阿尔茨海默病,是由于淀粉样蛋白等有蛋白质的产生和炎症物质的涌入而造成的神经元损伤造成的。 NeuM 对神经元变化的精确观察可以有效促进候选治疗化合物的评估。
Kim博士表示:“此次开发的NeuM可以区分衰老和退化的神经元,成为阐明退化性脑部疾病机制和开发治疗方法的重要工具。”他进一步补充道,“未来,我们计划通过设计荧光波长来区分绿色和等颜色,从而改进 NeuM,以便更精确地分析神经元。”