一篇新的研究论文发表在《Aging》(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第16 卷第 3 期，标题为： “线粒体未折叠蛋白反应的破坏会导致小鼠卵母细胞和体细胞的端粒缩短。”

酪蛋白分解肽酶 P (CLPP) 通过促进错误折叠蛋白质的分解并启动一系列反应来重建蛋白质稳态，从而在线粒体未折叠蛋白反应 (mtUPR) 中发挥核心作用。小鼠中 Clpp 的整体种系缺失会导致女性不孕并加速卵泡耗竭。端粒是在染色体末端发现的 5'-TTAGGG-3' 序列的串联重复。端粒对于体细胞分裂过程中维持染色体稳定性至关重要，其缩短与细胞衰老和老化有关。

在这项新研究中，来自耶鲁大学医学院、IVIRMA 全球研究联盟和伦敦帝国学院的研究人员 Mauro Cozzolino、Yagmur Ergun、Emma Ristori 、Akanksha Garg、Gizem Imamoglu和Emre Seli询问全球种系是否导致不孕和卵巢老化表型Clpp 缺失与躯体衰老相关，并在年轻和衰老小鼠的组织中测试了端粒长度。

“在这项研究中，我们询问由 Clpp 种系整体缺失引起的不孕和卵巢衰老表型是否与体细胞衰老相关，并测试了年轻和衰老小鼠配子、性腺和体细胞组织的端粒长度。”

研究小组发现，由于 CLPP 缺乏而导致的 mtUPR 受损与衰老小鼠卵母细胞和体细胞的端粒加速缩短有关。此外，一些维持端粒完整性的基因表达下降，端粒区域双链DNA断裂增加。他们的结果强调了 mtUPR 受损如何影响端粒完整性，并证明线粒体蛋白止血功能丧失、不孕和躯体衰老之间存在联系。

“我们的研究结果表明，线粒体蛋白稳态的丧失可能会加速卵母细胞和体细胞端粒缩短，并提供生殖和体细胞衰老之间的联系。”