德国Trias i Pujol 研究所 (IGTP) 的研究人员在探索与 1 型神经纤维瘤病相关的皮肤肿瘤的潜在治疗方法方面取得了进展。他们在细胞模型中的研究结果已发表在《 JCI Insight》杂志上。

1 型神经纤维瘤病是一种罕见的遗传性疾病，可导致皮肤肿瘤(称为皮肤神经纤维瘤)的发展。几乎所有患有这种疾病的成年人都患有这些神经纤维瘤，肿瘤的数量从数十到数千不等，涉及身体所有区域的皮肤。除了引起不适外，皮肤神经纤维瘤还会毁容，对患者的心理健康和生活质量产生负面影响。

目前的治疗包括监测肿瘤并在必要时通过手术切除它们。 “手术是目前唯一的解决方案，但它是部分和有限的解决方案，因为神经纤维瘤在手术后可以重新生长，并继续起源于身体的其他部位。而且，它们留下的疤痕也不小”，解释道Meritxell Carrió、Bernat Gel 和 Eduard Serra 是《JCI Insight》杂志上发表的一项研究的通讯作者 。然而，他们最近的研究发现了解决这些皮肤生长问题的潜在突破。

在这项研究中，IGTP 遗传性癌症 小组的研究人员探索了某些细胞(雪旺细胞和成纤维细胞)如何在皮肤神经纤维瘤中相互作用，揭示了表明它们通讯的基因特征。这一特征支持它们的相互作用可能是皮肤神经纤维瘤生长的驱动因素。

科学家们已经确定了蛋白质特征中的一个关键角色：GPR68 受体。当它被一种名为 Ogerin 的分子激活并与 Selumetinib(一种已被批准用于丛状神经纤维瘤的 MEK 抑制剂)结合时，该受体会引发源自皮肤神经纤维瘤的原代雪旺细胞的存活率显着下降。

从本质上讲，这种组合不仅可以阻止雪旺细胞的增殖，还可以促进其终末分化并最终导致其亡。这一重要成果已通过诱导多能干细胞开发的复杂神经纤维瘤 3D 模型得到进一步验证。

该效果不仅限于 Ogerin-Selumetinib 组合。当研究人员使用其他物质激活 GPR68 或模拟称为 cAMP 的细胞信使的作用时，他们观察到了类似的结果。

该论文的第一作者 Helena Mazuelas 强调，所确定的策略开启了使用不同类型药物的可能性： “在这项工作中，我们已经鉴定了 GPR68 受体并分析了其激活剂之一的作用。我们还事实上，任何能够增加负责肿瘤生长的细胞中 cAMP 的治疗都是有效的。许多药物都可以发挥这一功能，其中许多药物已经在人体中进行了测试，用于治疗与 1 型神经纤维瘤病无关的其他疾病，并且这也可能对神经纤维瘤有效。我们正在寻找它们”。

这些实验的关键结论是治疗的持久影响。虽然 Selumetinib 本身只能暂时暂停雪旺细胞的增殖，但与 Ogerin 的组合可以实现其增殖的持久停止，即使在治疗结束后也能维持这种效果。

体外取得的这些结果提出了治疗皮肤神经纤维瘤的新方法。通过破坏两条关键细胞通路——Ras 通路(受 Selumetinib 等 MEK 抑制剂影响)和 cAMP 通路(Ogerin 等 cAMP 升降剂的靶向)的平衡，这种联合疗法成为一种有前景的策略。这可能会将当前 1 型神经纤维瘤病皮肤肿瘤的治疗模式从手术转变为更有针对性的药物治疗方法。