不列颠哥伦比亚大学医学院研究人员的一项新研究揭示了肥胖和 2 型糖尿病患者中常见的高胰岛素水平与胰腺癌之间的直接联系。

这项发表在《细胞代谢》杂志上的研究首次详细解释了肥胖和 2 型糖尿病患者患胰腺癌的风险增加的原因。研究表明，胰岛素水平过高会过度刺激产生消化液的胰腺腺泡细胞。这种过度刺激会导致炎症，将这些细胞转化为癌前细胞。

“除了肥胖和 2 型糖尿病的迅速增加，我们还看到胰腺癌发病率的惊人上升，”该研究的共同资深作者、细胞和生理科学系教授、该中心临时主任 James Johnson 博士说。 UBC 生命科学研究所。“这些发现帮助我们了解这是如何发生的，并强调了将胰岛素水平保持在健康范围内的重要性，这可以通过饮食、锻炼和在某些情况下药物来实现。”

该研究重点关注胰腺导管腺癌 (PDAC)，这是最常见的胰腺癌，也是一种高度侵袭性的癌症，五年生存率低于 10%。胰腺癌的发病率呈上升趋势。到 2030 年，PDAC 预计将成为癌症相关亡的第原因。

虽然肥胖和 2 型糖尿病此前已被确定为胰腺癌的危险因素，但其发生的确切机制仍不清楚。这项新研究揭示了胰岛素及其受体在此过程中的作用。

“我们发现高胰岛素血症通过腺泡细胞中的胰岛素受体直接导致胰腺癌的发生，”该研究的第一作者 Anni 张博士说，她最近从 UBC 获得了博士学位。“该机制涉及消化酶的产生增加，导致胰腺炎症加剧。”

虽然胰岛素在调节血糖水平方面的作用得到广泛认可，但该研究强调了它在胰腺腺泡细胞中的重要性。研究结果表明，胰岛素支持这些细胞产生消化酶的生理功能，分解富含脂肪的食物，但在高水平下，其增强的作用可能会无意中促进胰腺炎症和癌前细胞的发展。

这些发现可能为新的癌症预防策略甚至针对腺泡细胞中胰岛素受体的治疗方法铺平道路。

“我们希望这项工作能够改变临床实践，并有助于推进生活方式干预，从而降低普通人群患胰腺癌的风险，”共同资深作者、UBC 细胞和生理科学系助理教授 Janel Kopp 博士说。。“这项研究还可以为调节胰岛素受体以预防或减缓胰腺癌进展的靶向治疗铺平道路。”

该团队与 BC 癌症中心和 BC 胰腺中心的研究人员合作，启动了一项临床试验，帮助诊断患有 PDAC 的患者在内分泌科医生的帮助下控制血糖和循环胰岛素水平。

研究人员表示，这些发现可能对与肥胖和 2 型糖尿病相关的其他癌症有影响，在这些癌症中，胰岛素水平升高也可能在疾病发生中发挥重要作用。

“多伦多的同事已经证明胰岛素和乳腺癌之间存在类似的联系，”约翰逊博士说。“未来，我们希望确定过量的胰岛素是否以及如何导致其他类型的肥胖和糖尿病引起的癌症。”