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裸鼹鼠的长寿基因延长了小鼠的寿命

罗彻斯特大学的研究人员进行了一项开创性的努力, 成功地将裸鼹鼠的长寿基因转移到小鼠身上,从而改善了小鼠的健康状况并延长了小鼠的寿命。

裸鼹鼠以其寿命长和对与年龄相关的疾病具有出色的抵抗力而闻名,长期以来一直引起科学界的关注。通过将负责增强细胞修复和保护的特定基因引入小鼠体内,罗切斯特研究人员为解开衰老的秘密和延长人类寿命开辟了令人兴奋的可能性。

罗切斯特大学生物学和医学教授维拉·戈尔布诺娃 (Vera Gorbunova ) 表示:“我们的研究提供了一个原理证明,即长寿哺乳动物物种中进化出的独特长寿机制可以被输出,以延长其他哺乳动物的寿命。” Gorbunova 与 生物学教授Andrei Seluanov及其同事在 《自然》杂志上发表的一项研究 中报告 说,他们成功地将负责制造高分子量透明质酸 (HMW-HA) 的基因从裸鼹鼠身上转移到了小鼠身上。这导致小鼠的健康状况得到改善,中位寿命延长了约 4.4%。

独特的抗癌机制

裸鼹鼠是老鼠大小的啮齿动物,与同等体型的啮齿动物相比,它们的寿命特别长。它们的寿命可达 41 年,几乎是同等大小的啮齿动物的十倍。与许多其他物种不同,裸鼹鼠随着年龄的增长,通常不会患上疾病,包括神经退行性疾病、心血管疾病、关节炎和癌症。戈尔布诺娃和塞卢阿诺夫投入了数十年的研究来了解裸鼹鼠用来保护自己免受衰老和疾病侵害的独特机制。

研究人员 此前发现 ,HMW-HA 是导致裸鼹鼠具有异常抗癌能力的一种机制。与小鼠和人类相比,裸鼹鼠体内的 HMW-HA 含量大约是小鼠和人类的十倍。当研究人员从裸鼹鼠细胞中去除HMW-HA时,这些细胞更有可能形成肿瘤。

Gorbunova、Seluanov 和他们的同事想看看 HMW-HA 的积极作用是否也可以在其他动物身上重现。

转移产生 HMW-HA 的基因

该团队对小鼠模型进行了基因改造,产生了裸鼹鼠版本的透明质酸合酶 2 基因,该基因负责制造产生 HMW-HA 的蛋白质。虽然所有哺乳动物都具有乙酰透明质酸合酶 2 基因,但裸鼹鼠的版本似乎得到了增强,可以驱动更强的基因表达。

研究人员发现,携带裸鼹鼠基因的小鼠对自发性肿瘤和化学诱导的皮肤癌具有更好的保护作用。与普通小鼠相比,这些小鼠的整体健康状况也有所改善,寿命也更长。随着携带裸鼹鼠基因的小鼠衰老,它们身体不同部位的炎症减少(炎症是衰老的标志),并且保持了更健康的肠道。

虽然还需要更多研究来了解 HMW-HA 为何具有如此有益的作用,但研究人员认为这是由于 HMW-HA 具有直接调节免疫系统的能力。

人类的青春之泉?

这些发现为探索 HMW-HA 如何用于延长人类寿命和减少炎症相关疾病开辟了新的可能性。

“从在裸鼹鼠体内发现 HMW-HA 到证明 HMW-HA 可以改善小鼠的健康,我们花了 10 年时间,”Gorbunova 说。“我们的下一个目标是将这种好处转移给人类。”

他们相信可以通过两种途径实现这一目标:减缓 HMW-HA 的降解或增强 HMW-HA 的合成。

“我们已经确定了可以减缓透明质酸降解的分子,并正在临床前试验中对其进行测试,”Seluanov 说。“我们希望我们的发现能够提供第一个但不是最后一个例子,说明长寿物种的长寿适应如何能够有益于人类的长寿和健康。”

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