该研究由中国科学院上海药物研究所谭敏佳课题组与上海交通大学医学院附属新华医院杜世春课题组联合报道。糖尿病肾病(DKD)是2型糖尿病(T2DM)的主要微血管并发症，会导致不可逆的肾脏损害和患者预后不良。对于 T2DM 患者，尤其是病程较长的患者，早期监测和筛查肾损伤是必要的。杜世春、翟林辉、叶舒及其同事对不同程度白蛋白尿的 T2DM 患者进行了大规模尿液蛋白质组学 (n = 144) 和尿液外泌体蛋白质组学 (n = 44) 分析。

研究小组揭示了不同程度白蛋白尿的 T2DM 患者尿液和外泌体蛋白质组的动态特征。这项研究根据 DKD 进展过程中的表达模式将所有蛋白质分为六类。他们发现，参与糖酵解和泛素化过程的蛋白质从HC到DM1阶段急剧减少，同时从DM1到DM3阶段缓慢减少。随着DKD的进展，参与脂质转运和胆固醇酯化的蛋白的表达逐渐增加，并在DM3阶段达到峰值。主要参与碳水化合物代谢过程的蛋白质在 DM 患者中高表达，然后随着 DKD 进展而降低。

作者进一步在另一组不同 DKD 阶段的糖尿病尿液样本中发现并验证了 SERPINA1 和 TF 等一系列蛋白，这些蛋白有潜力作为 DKD 诊断或疾病监测的潜在生物标志物。这为发现 DKD 患者潜在的尿液生物标志物提供了宝贵的资源。