白细胞介素的种类白细胞介素(interleukin, IL)，是淋巴因子(lymphokins )家族中的成员，由淋巴细胞、巨噬细胞等产生，其作用能刺激T,B淋巴细胞及其他参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能。白细胞介素是一庞大家族，到1994年已发现了15种，随着深人研究，其数目还在不断增加。 白细胞介素-1 (IL-1)是由活化的巨噬细胞所产生，它可刺激T细胞，促使其增殖并分泌IL-2，亦可促进B细胞的增殖和抗体的产生。此外，它还可促使造血干细胞的成熟；IL-1还可促进花生四烯酸的代谢，前列腺素的合成和蛋白酶、胶原酶的分泌，因而引炎症反应。IL-1还是一致热原，使体温升高，因而IL-1的作用部位是多方面的。它是一种多肽，分子质量为17 ku，有IL-1 a及IL-1β2种亚型。 IL-2是由激活的T淋巴细胞所产生，分子质量17. 2 ku。其作用、用途详见下。 IL-3由激活的T淋巴细胞所产生，它是一种分子质量为2 5 ku的糖蛋白，它可刺激造血干细胞的增殖，并刺激粒细胞、单核细胞、红细胞、巨噬细胞系的祖细胞之集落形成，还可刺激肥大细胞的增殖，并加强巨噬细胞的吞噬功能，因此，IL-3又名多向性集落刺激因子（multi-CSF）。 IL-4由T淋巴细胞产生，分子质量2 0 ku，是一B细胞生长因子，促进B细胞的生长，促使IgG的分泌，与其他细胞因子一起协同地促进粒细胞及红细胞系祖细胞的集落生长，并刺激肥大细胞的增殖。IL-4对巨噬细胞所产生的IL-1, TNF和PG-E2起负调节作用，提示它具有抗炎作用。 IL-5由活化的T淋巴细胞所产生，分子质量为18 ku,主要促进嗜伊红细胞组细胞的增殖及分化。 IL-6可由纤维母细胞、单核／巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、双链RNA及c AMP等，均可诱导正常细胞产生IL-6。IL-6与IL-1一起可协同地促进T细胞增殖，部分与T细胞IL-2受体上调有关；对IL-3的多向祖细胞刺激作用有协同效果，它还可促使B细胞的分化。IL-6和IL-1一样参与炎症反应和发热反应，某些人体肿瘤细胞、特别是骨髓瘤细胞，可分泌IL-6作为自身生长因子刺激其生长。 IL-7由骨髓间质细胞所产生。分子质量为17. 5 ku，主要对B淋巴细胞的祖始细胞有刺激作用，对成熟的B细胞则无影响。 IL-8是由激活的T细胞和单核细胞、上皮细胞所产生，可激活中性粒细胞。它可抑抑制中性粒细胞黏附到上皮细胞，从而可减轻炎症反应时的血管损伤。 其他如IL-9由T细胞产生，主要是支持辅助T细胞(TH)的生长；IL-l0是由TH所产生，主要是T细胞亚群间的调节因子；IL-11由基质细胞产生，主要促进似IL-6浆细胞和依赖T细胞的B细胞的发育；IL-12由B细胞产生，主要促进TH细胞的分化，刺激IFN-a的产生，启动细胞免疫反应；IL-13是由活化的TH细胞产生，主要促使人单核细胞的分化。 部分白细胞介素的生物特性 IL-1 活化T细胞；刺激B细胞增殖；活化中性粒细胞；诱导内皮促凝血活性；诱导内皮表面抗原；促成纤维细胞有丝分裂；促进细胞在软琼脂中生长；活化破骨细胞；抑制胶原合成；刺激胶原分解;促星形细胞分裂。 IL-4 活化B细胞；诱导胸腺细胞增殖；刺激T细胞增殖；增强CTL细胞毒活性；增强巨噬细胞的细胞毒;增加巨噬细胞表达MHCII；加强EPO, G-CSF、M-CSF和IL-3的促克隆形成作用。 IL-5 促进B细胞生长和分化,促进B 细胞分泌抗体；促进B细胞、T细胞表达IL-2受体；促进T细胞分化，诱导CTL形成，提高LAK活性促进酸性粒细胞生长和分化。 IL-6 诱导B细胞分化;支持浆细胞瘤和骨髓瘤增生，诱导IL-2和IL-2受体表达，诱导单核细胞分化，诱导CTL；增强NK细胞活性，诱导急性期反应分子并刺激肝细胞；诱导神经元分化；诱导肾小球膜细胞生长；诱导角质化细胞生长;抑制细胞调亡；支持造血干细胞分化。 IL-7 促进前B细胞生长；诱导胸腺细胞质增殖；促进T细胞生长、增殖；诱导TAK活性。 IL-8 中性粒细胞趋化作用；促使中性粒细胞脱颗粒；释放过氧化物酶、β-葡萄糖苷酸酶、弹性蛋白酶；T细胞趋化作用；活化多形核白细胞。 IL-9 支持T细胞进行IL-2T IL-4非依赖性生长;支持TH细胞生长;刺激肥大细胞生长;刺激红细胞性定向干细胞。 IL-10 与IL-2、IL-4、IL-7一起刺激T细胞增殖；抑制TH产生细胞因子；和IL-2一起诱导CTL；诱导休止期B细胞表达MHC-II；和IL-3/IL-4一起刺激肥大细胞增殖。 IL-11 与IL-3一起支持巨核细胞克隆形成；刺激产生免疫球蛋白的B细胞进行T细胞依赖性发育；与IL-3一起刺激肥大细胞增殖。 IL-12 诱导T细胞和NK细胞产生IFN-r改变休止期NK细胞及培养的NK细胞的细胞毒活性；与IL-2协同作用产生LAK细胞；加强T细胞受到凝集素和佛波醋诱导后的增殖；诱导活化的T细胞和NK细胞增殖；诱导活化的T细胞和NK细胞增殖。 IL-13 影响单核细胞的形态、表面抗原的表达；抑制ADCC作用；抑制LPS引起的单核细胞炎症因子、趋化因子及造血生长因子的产生；抑制单核细胞中HIV的复制；促进B细胞生长；促Ig类型转换和Ig的产生；抑制IL-2对NK细胞产生IFN-y的诱导作用。 IL-14 诱导B细胞增殖；抑制免疫球蛋白分泌；选择性扩增某些B细胞亚群。 IL-15 刺激CTLL细胞增殖；刺激外周血T细胞；体外诱导CTL和LAK细胞。 IL-2 1． IL-2对T细胞的作用 IL-2是T细胞生长因子，能使T细胞在试管内长期存活，刺激T细胞进人细胞分裂周期。IL-2能增强T细胞的杀伤活性，在体外它与IL-4、IL-5和IL-6一起共同诱导细胞毒性T细胞（Tc）的产生，并使其活性大大增强，延长其生长期；在体内IL-2也能增强抗原诱导的TC活性，甚至可以辅助抗原和半抗原直接在裸鼠体内诱导产生TC-。 由IL-2诱导产生的TC输入体内后可产生明显抗肿瘤作用，但TC在体内不易存活，如同时再输入少量IL-2，则可明显延长Tc在体内的存活时间，并增强其抗肿瘤效果。 IL-2并可诱导T细胞分泌IFN-γ, TNF, CSF等细胞因子。 2．IL-2对NK细胞的作用 IL-2可促进NK细胞的增殖，维持NK细胞长期生长。肿瘤病人经IL-2治疗后，血中NK细胞数量明显增加。IL-2在体内、外都能增强NK细胞活性。在体外，IL-2于短时间内就可使NK细胞活性增强。肿瘤病人经IL-2治疗后NK细胞活性变明显增强，且有累积效应，即随着IL-2剂量的增加和疗程的延长，NK细胞活性亦因之不断增强，IL-2并能矫正NK细胞活性低下状态，使之恢复正常或超过正常。白血病病人外周血单核细胞（PBMC，其中10％是NK细胞），经IL-2培养后具明显的细胞毒作用，以此输回给病人治疗白血病。IL-2还能促进NK细胞分泌IFN-γ，增加其表达IL-2R+亚基等。 3．IL-2对LAK、TIL细胞的作用 IL-2可促进LAK, TIL细胞的体外存活、扩增及活化LAM（即淋巴因子激活的杀伤细胞lymphokine activated killer cells）。LAK是淋巴细胞与IL-2接触后产生的一种具有高效抗肿瘤效应的杀伤细胞，只有在IL-2的存在下LAK才能产生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能发挥其效果。实验证明，淋巴细胞经IL-2培育后所得LAK细胞的活力，比不加IL-2培育的强100~1000倍，而且LAK只识别肿瘤抗原，对宿主正常细胞没有影响。LAK与IL-2合用，对原发性及转移性肿瘤，均有明显抗肿瘤作用。 LAK与IL-2合用治疗肿瘤虽取得了临床效果，但在制备LAK时须抽取病大量周围血单个核细胞，须多次回输并伴用大剂量IL-2，价格昂贵且毒副作用大，于是人们极力寻找一种抗肿瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TIL )，在体外经IL-2激活可大量扩增，并对肿瘤细胞具高度杀伤作用，其体外杀伤肿瘤的效果比LAK强50~100倍，并仅须伴用少量IL-2就可发挥明显抗肿瘤效果，毒副作用小。 4．IL-2对B细胞的作用 IL-2可促进B细胞表达IL-2R，促使B胞增殖和产生免疫球蛋白，并刺激巨噬细胞，提高其吞噬能力。近年发现，重组IL-2可刺激某些中枢神经细胞的生长和成熟，并作用于吗啡肽受体，产生镇痛作用。有关白细胞介素一2 (IL-2 )的调节免疫作用。 5．IL-2对肿瘤细胞的作用 IL-2的抗肿瘤作用除与LAK, TIL有关外，还与其诱导NO的产生有关。实验发现对LAK无效的Meth A小鼠皮肤癌，用IL-2治疗可见存活期延长，且小鼠尿中NO2----含量较对照组高8倍；如同时应用NO诱导抑制剂L-NMMA，使尿中NO含量下降60%，同时使IL-2组的存活期大大缩短，提示IL-2诱导NO合成，是其抗肿瘤作用机制之一。